Периндоприл аннотация


Фармакологическая группа

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Лекарственные средства, регулирующие уровень артериального давления

Антигипертензивные лекарственные средства

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Наименование:Периндоприл (Perindoprilum)

Фармакологическое действие:Препарат Периндноприл содержит компонент, который после метаболических трансформаций переходит в периндоприлат, активный метаболит со способностью ингибировать АПФ. Периндоприлат угнетает высвобождение НА из окончаний волокон симпатической системы, тормозит синтез эндотелина в интиме сосудов. Действие основано на конкурентной связи с АПФ и ингибировании скорости изменения структуры ангиотензина I в активное вазоконстрикторное вещество – ангиотензин II. При этом также наблюдается усиление активности ренина вторичного характера, снижение секреции альдостерона.

Препарат Периндоприл оказывает вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие, уменьшает постнагрузку за счет снижения ОПСС, уменьшает сопротивление в сосудах легких. При приеме периндоприла повышается минутный объем миокарда, увеличивается толерантность миокарда к нагрузкам. У препарата отмечены натрийуретический эффект и кардиопротекторное действие. Эффект гипотензии наблюдается через 60 минут после приема таблетки. Снижение АД не сопровождается развитием тахикардии. Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 4-8 часов, действие длительное (до 24 часов). Периндоприл улучшает кровообращение мозга, почек, миокарда, снижает потребности миокардиоцитов в кислороде при ИБС. Периндоприл увеличивает сенсибилизацию периферических тканей к воздействию инсулина.

Препарат имеет антиоксидантные свойства, замедляет привыкание к нитратам.

Показания к применению:Препарат Периндоприл назначают при:

— артериальной гипертензии;

— реноваскулярной гипертензии;

— хронической сердечной недостаточности;

— профилактике повторного инсульта;

— профилактике инсульта после транзиторной ишемической атаки;

— стабильной ИБС.

Способ применения:Терапия стартует с начальных доз в 1-2 мг/сутки. При застойной сердечной недостаточности оптимальная дозировка – 2-4 мг/сутки, при артериальной гипертензии – 4-8 мг/мг. Увеличение доз от 4 мг до 8 мг проводят за 3-4 недели. Прием дозы осуществляется 1 раз/сутки. Доза при реноваскулярной гипертензии – 2 мг.

При наличии исходно низкого АД у пожилых пациентов доза периндоприла должна составлять 1 мг/сутки, если терапия комбинаторная и повышен риск нежелательных эффектов.

С профилактической целью для предотвращения инсульта назначается 2 мг/сутки/2 недели, затем 4 мг/сутки еще 2 недели. При стабильной ИБС стартуют с 4 мг/сутки, а через 2 недели дозировку повышают до 8 мг/сутки.

Побочные действия:Применение препарата Периндоприл может сопровождаться:

— сухим кашлем;

— сухостью во рту;

— головной болью;

— диспепсией;

— изменением уровня гемоглобина;

— нарушением сна;

— алопецией;

— слабостью;

— извращением вкуса;

— астенией;

— болью в груди;

— панкреатитом;

— кожной сыпью;

— эозинофильной пневмонией;

— гиперкалиемией;

— парестезиями;

— головокружением;

— агранулоцитозом;

— повышением концентраций мочевой кислоты;

— эритроцитопенией;

— изменением настроения;

— судорогами;

— зудом;

— артериальной гипотензией;

— бронхоспазмом;

— тромбоцитопенией;

— повышением уровня креатинина;

— эритемой;

— ангионевротическим отеком;

— сексуальными расстройствами;

— лейкопенией;

— ринитом;

— астенией;

— гипергидрозом;

— стоматитом;

— нейтропенией;

— нарушением функции почек;

— звоном в ушах;

— гемолитической анемией;

— холестатическим гепатитом;

— одышкой;

— васкулитом;

— дисгевзией;

— цитолитическим гепатитом;

— мультиформной эритемой;

— мышечными спазмами.

Противопоказания:Таблетки Периндоприл не назначают при:

— ангионевротическом отеке;

— лактации;

— показаниях в педиатрии;

— гиперчувствительности к периндоприлу;

— беременности.

С осторожностью Периндоприл назначают при:

— тяжелых аутоиммунных патологиях;

— аортальном стенозе;

— лейкопении;

— констриктивном перикардите;

— гипонатриемии;

— митральном стенозе;

— наличии пересаженной почки;

— гипертрофической кардиомиопатии;

— тромбоцитопении;

— облитерирующем атеросклерозе;

— обструкции сосудов, приводящей к нарушению оттока крови от сердца;

— двухстороннем стенозе артерий почек;

— атеросклерозе артерий ног в сочетании с атеросклерозом коронарной артерии;

— гиперкалиемии;

— тяжелой гипертензии;

— умеренной почечной недостаточности;

— дегидратации.

Беременность:Препарат Периндоприл при беременности не назначается.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препараты, группа препаратов Возможный результат взаимодействия с периндоприлом
Средства для анестезии Усиление гипотензии, вызываемой периндоприлом
Миорелаксанты Усиление гипотензии
Антацидные препараты Замедление всасывание, снижение всасывания периндоприла
Антигипертензивные препараты Усиление гипотензии, вызываемой эффектами препарата Периндоприл. Возможно развитие ортостатической гипотензии
Антидиабетические средства Усиление сахароснижающего эффекта, риск гипогликемии
Петлевые диуретики Потенцирование гипотензивного действия периндоприла. Риск нарушения работы почек
Тиазидные диуретики Усиление гипотензивного эффекта препарата Периндоприл. Риск нарушения работы почек
Симпатомиметики Уменьшение гипотензивного эффекта периндоприла
Трициклические антидепрессанты Риск постуральной гипотензии
Антипсихотические лекарственные препараты Потенцирование гипотензии, вызванной периндоприлом. Возможно развитие ортостатической гипотензии
Индометацин Уменьшение гипотензивного эффекта
Лития карбонат Снижение выведения лития
Гликозиды наперстянки Важен контроль содержания калия
Калийсберегающие диуретики Риск гиперкалиемии
Нимодипин Нарушения сердечного ритма, усиление застойной миокардиальной недостаточности
Органические нитраты Усиление гипотензии
Калийсодержащие препараты Риск гиперкалиемии
Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов Потенцирование гипотензивного действия периндоприла, возможна ортостатическая гипотензия

Передозировка:Превышение рекомендованных доз иногда сопровождается гипотензией острого характера, отеком Квинке. В этом случае прием препарата пациентом отменяется. Проводят промывание желудка, если большая доза была принята недавно. Для симптоматической терапии показаны эпинефрин, антигистаминные препараты, гидрокортизон. Диализ эффективен.

Форма выпуска:Препарат Периндоприл выпускается в таблетках. Фасовка для каждой дозировки: 30 табл./упаковка.

Условия хранения:Температура хранения таблеток Периндоприл – до 30 градусов Цельсия. Таблетки годны к употреблению 3 года.

Синонимы:Гиперник, Стопресс, Нолипрел, Престариум А, Периндоприл-Рихтер, Перинпресс, Периндоприл Пфайзер, Периндоприла эрбумин, Периндоприла трет-бутиламин, Перинева, Престанс, Арентопрес, Коверекс, Периндид, Парнавел, Пиристар.

Состав:1 таблетка Периндоприл 4 мг содержит периндоприла (в форме трет-бутиламиновой соли) 4 мг. Вспомогательные компоненты: МКЦ, лактозы моногидрат, аэросил, магния стеарат.

1 таблетка Периндоприл 8 мг содержит периндоприла (в форме трет-бутиламиновой соли) 8 мг. Вспомогательные компоненты: МКЦ, лактозы моногидрат, аэросил, магния стеарат.

Дополнительно:Препарат не назначают, пока не обследуют почки. Терапевтический курс периндоприлом должен сопровождаться сдачей анализов, чтобы определить состояние почек, печени, показателей периферической крови.

Из-за лечения периндоприлом при гемодиализе, основанном на использовании полиакрилонитрильных мембран, повышен риск развития анафилаксии.

Для снижения вероятности симптоматической гипотензии необходимо снизить дозы препарата, если лечатся пациенты с ХСН.

Острая почечная недостаточность при приеме первых доз может наблюдаться у больных со стенозом артерий почек.

Употребление алкоголя при терапии препаратом Периндоприл лучше не допускать, а пациенток следует информировать о мерах контрацепции.

Если забыли принять дозу препарата, двойную дозировку при последующем приеме употреблять категорически запрещается.

Лечась препаратом Периндоприл, не рекомендуется управлять каким-либо транспортом и выполнять сопряженные с опасностью работы.

EphMRA

C9Aингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (апф) простые

Входит в перечни

ЖНВЛПОНЛС

Ингибитор АПФ (взаимодействует с Zn2+ в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных Pg (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и Pg, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы Pg. Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда ЛЖ и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое АД в положении «лежа» и «стоя»), давление наполнения левого и правого желудочков, ОПСС; повышает МОК и сердечный индекс, не увеличивает ЧСС (у больных с ХСН умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию ЛПВП, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации. У больных с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков СН, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Фармакокинетика

Абсорбция — 25%, биодоступность — 65-70%. TCmax — 1 ч, периндоприлата — 3-4 ч. Css создается на 4 сут. В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит — периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата — существенного клинического значения не имеет); остальное количество — в 5 неактивных соединений. T1/2 периндоприла — 1 ч. Связь периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата — 0.2 л/ кг. Периндоприлат выводится почками, T1/2 свободной фракции метаболита — 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» Css достигается к концу 4 сут. Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных ХСН и ХПН (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от КК). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Артериальная гипертензия;
ХСН.

Гиперчувствительность к периндоприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.
С осторожностью
. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность — опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии). Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении). Сахарный диабет (возможно усиление действия гипогликемических ЛС). Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), ХПН (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Внутрь, утром, перед едой, начальная доза — 4 мг/сут, при необходимости (через 1 мес) — увеличение до 8 мг/сут в один прием. У больных с ХСН, у лиц старше 70 лет, на фоне предварительного приема диуретиков, на фоне реноваскулярной гипертензии начальная доза — 2 мг/ сут (за 1 прием); при необходимости через 1-2 нед доза повышается до 4-8 мг/сут.
При ХПН с КК более 60 мл/мин — 4 мг/сут, при КК 30-60 мл/мин — 2 мг/сут; при КК 15-30 мл/мин — 2 мг через день; при КК менее 15 мл/мин — 2 мг в день диализа (диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин). У больных с ХПН при КК более 60 мл/мин или с печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.

Частые побочные эффекты — 1-10%; редкие — 0.1-1%; крайне редкие — менее 0.1%.
Со стороны ССС: часто — чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — усугубление или развитие почечной недостаточности.
Со стороны органов дыхания: часто — «сухой» кашель, затруднения дыхания; редко — бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запоры, сухость во рту. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, чрезмерная утомляемость, головокружение, снижение аппетита, звон в ушах, нарушение зрения, судороги, парестезии; редко — снижение настроения, бессонница; крайне редко — спутанность сознания.
Аллергические реакции: часто — кожные высыпания, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек, в т.ч
. ЖКТ (очень редко); крайне редко — мультиформная экссудативная эритема.
Лабораторные показатели: часто — гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) — нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко — агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Передозировка
. Симптомы: снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного равновесия, в/в введение 0.9% раствора NaCl. В случае выраженного снижения АД больного следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии — атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма.

Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины.
Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). ГКС, НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) снижают выраженность гипотензивного действия (задержка воды и электролитов). Калийсберегающие диуретики, препараты K+ повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение ЛС, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии.
При одновременном применении с препаратами Li+ возможно замедление его выведения из организма.
Диуретики, ЛС для общей анестезии и миорелаксанты повышают риск развития чрезмерно выраженного снижения АД
. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом. Миелотоксические ЛС — усиление миелотоксического действия.

Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере Na+ и воды (строгая бессолевая диета, прием диуретиков, выраженная диарея или рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях РААС может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед лечения, к внезапному снижению АД и развитию ХПН).
Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес). У больных с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения периндоприла) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова. У больных с ХСН, получающих терапию диуретиками, по возможности их доза также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приема.
У больных, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной ХСН, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем медицинского персонала.
У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций).
Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением за 12 ч и предупредить анестезиолога о приеме препарата
. Имеются отдельные сообщения об аномалиях развития костей черепа, когда ингибиторы АПФ принимались в течение всего срока беременности. Если беременность наступила в ходе курса лечения, то прерывать ее нет необходимости (следует провести УЗИ черепа плода). При назначении во II-III триместрах возможны снижение функции почек плода с уменьшением объема амниотической жидкости, неонатальная почечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией и гипокалиемией; анурия.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *